1. 课题来源与背景: 课题来源单位：广东省科学技术厅 课题背景: 颗粒蛋白是一类独立的新型生长因子，它们与多种细胞表面蛋白结合，直接或间接参与多种信号通路来调控细胞的增殖和凋亡。作为颗粒蛋白家族成员之一的 CsGRN 是否也能够调控宿主细胞的增殖和凋亡从而在华支睾吸虫致病过程中发挥重要作用目前尚不明确。 2. 研究目的与意义： 研究目的: 明确CsGRN能否促进肝胆管癌细胞增殖并抑制其凋亡，并阐明CsGRN在华支睾吸虫感染所致肝胆管癌中的作用机制及肝胆管癌治疗可能的新靶点。 研究意义： 本项目通过明确CsGRN能否促进肝胆管癌细胞增殖并能诱导肝细胞恶性转化，阐明了CsGRN在华支睾吸虫感染所致肝胆管癌中的作用机制及肝胆管癌治疗可能的新靶点，有可能为治疗肝吸虫感染导致的肝胆管癌带来新的希望。 3. 主要论点与论据： 华支睾吸虫致肝胆管癌的机制目前尚不明确。在华支睾吸虫致病过程中，华支睾吸虫分泌排泄蛋白（CsESPs）起着非常重要的作用。我们使用蛋白组学的方法对CsESPs进行分析，从中发现一种生长因子类蛋白，即华支睾吸虫颗粒蛋白（CsGRN）。颗粒蛋白直接或间接参与多种信号通路来调控细胞的增殖和凋亡。本研究将有助于明确CsGRN在华支睾吸虫所致肝胆管癌中的重要作用，并揭示其可能的作用机制，从而为华支睾吸虫感染所致肝胆管癌提供潜在的治疗方向。 4. 创见与创新： 本项目通过探讨 CsGRN 在华支睾吸虫致肝胆管癌中的具体作用，首次发现CsGRN能够通过PI3K/AKT 和MAPK/ERK信号通路诱导肝细胞恶性转化并促进肝胆管癌细胞恶性转移，为探讨 CsGRN 在华支睾吸虫感染引起的人肝胆管癌发展的作用机制提供重要理论依据。 5. 社会经济效益，存在的问题： 社会经济效益：我国华支睾吸虫感染引起的疾病负担较重，本项目研究成果的推广将为华支睾吸虫病的防治提供新的靶点，从而减轻华支睾吸虫感染引起的社会负担及经济负担。 存在的问题：本研究尚未应用测序技术阐明 CsGRN 可能作用的靶点，后期将结合测序技术进行下一步研究。