1. 课题来源与背景： 课题来源：广东省自然科学基金-杰出青年项目；课题来源单位：广东省基础与应用基础研究；课题名称：YBX3在鼻咽癌恶性进展中的作用和机制研究；课题编号：2018B030306045。 课题背景：远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因，目前临床上存在两大问题：一是无法在鼻咽癌治疗前预测其将来发生远处转移的风险提前给予干预；二是目前临床上尚缺乏有效的可以干预或逆转肿瘤转移的药物或治疗手段。因此，甄别具有“转移潜能”的鼻咽癌患者，做到提前预测并给予更强的治疗，可以改善这部分患者的预后，同时阐明鼻咽癌侵袭转移的分子机制，可以为鼻咽癌转移的治疗提供新靶点和思路。 2. 研究目的与意义： 本项目拟开展前瞻性多中心临床研究明确13 个基因构成的分子标签预测鼻咽癌远处转移及预后的价值，并明确基于基因和临床指标的Nomogram 预后模型的预测效能，在此基础上，阐明转录因子YBX3 在鼻咽癌恶性进展中的具体作用和分子机制，通过本项目的开展，可以为鼻咽癌的个体化治疗提供分子预后指标和治疗靶点。 3. 主要论点与论据： (1) 构建了13-基因分子标签用于预测鼻咽癌远处转移风险，将预测准确性由57%提升到75%，并构建了6-基因分子标签用于预测鼻咽癌诱导化疗的近期疗效和远期生存获益，能帮助筛选出诱导化疗获益人群； (2) 阐明了转移核心基因YBX3招募剪切因子DHX9参与调控PAQR3可变剪切促进鼻咽癌侵袭转移、USP44招募TRIM25泛素化降解Ku80导致其无法招募至DSB上进行NHEJ介导肿瘤放疗敏感性调控等分子机制，为精准治疗提供潜在干预靶点。 4. 创见与创新：指项目的发现点与创新性 本项目完成了原计划研究目标，以申请人作为（共同）通讯作者共发表SCI论著6篇，包括Lancet Oncol (IF 54.4)、J Nat Cancer Inst(IF 11.8)、Nat Commun (IF 17.7)、J Biomed Sci (IF 12.8)、Theranostics (IF 11.6)、Cell Death Differ (IF 12.1)，已获授权专利1项（ZL201911068717.9）；申请人获得国家自然科学基金优秀青年科学基金、面上项目、广州市科技计划重点研发项目资助；其中3人次在国际学术会议上进行交流并获奖。 5. 社会经济效益，存在的问题： 本项目属于应用基础研究，不产生直接社会经济效益。 6. 历年获奖情况：指项目研究过程中所获奖项的情况。 申请人获得2018年度吴孟超医学青年科学基金奖，并作为主要完成人获得了2020年度高等学校科学技术进步一等奖、2021年度广东省科技进步奖一等奖、2020年度广东省医学科技一等奖。 7. 成果简介要向社会公开，请不要填写商业秘密内容。 国际上首次构建了13-基因分子标签和6-基因分子标签用于预测鼻咽癌远处转移风险和诱导化疗疗效，并阐明了YBX3、USP44等调控鼻咽癌转移和治疗抵抗的机制，为鼻咽癌个体化精准治疗提供了分子指标和干预靶点。