1. 课题来源与背景 课题来源：课题类型：广东省自然科学基金-面上项目；课题来源单位：广东省基础与应用基础研究基金委员会；课题名称：HOPX招募HDAC2导致GATA4去乙酰化而促进AMI过程中心肌细胞凋亡的功能和机制研究；课题编号：2016A030313466。 课题背景：急性心肌梗死(AMI)是全球范围内发病率和死亡率极高的危急重症，心肌细胞凋亡及坏死程度是AMI预后的决定因素，因此，探索缺血缺氧状态下心肌细胞凋亡的分子机制并早期加以干预是保护心肌的关键。我们前期研究发现：HOPX在大鼠AMI模型梗死区心肌组织中的表达明显升高，干扰HOPX表达可抑制体外培养心肌细胞的凋亡；质谱分析发现GATA4可能是HOPX的功能靶点，但干扰HOPX不影响GATA4的表达，却可增加抗凋亡因子Bcl-2的表达，且去乙酰化酶抑制剂TSA可抑制H2O2诱导的原代培养心肌细胞的凋亡。因此，在预实验的基础上，我们提出假说：HOPX可能通过招募HDAC2导致GATA4去乙酰化而促进AMI过程中心肌细胞的凋亡。通过本项目，可首次揭示HOPX在AMI过程中对心肌细胞凋亡的调控作用和分子机制，为AMI过程中心肌细胞凋亡提供新的科学理论，并为研发针对AMI的心肌保护药物提供新的思路和靶点。 2. 研究目的与意义 阐明HOPX在AMI过程中对心肌细胞的凋亡的调控作用和分子机制；从而有助于理解AMI过程中心肌细胞凋亡的机制，为针对AMI心肌细胞保护药物的研发提供新的思路和靶点，并最终为AMI后心肌细胞的保护及心功能的恢复这一科学难题提供一个有效的解决方案。 3. 主要论点与论据 (1) 阐明了HOPX在心肌梗死过程中对心肌细胞凋亡的调控机制：发现HOPX的mRNA和蛋白在梗死区心肌组织和H2O2诱导的新生鼠原代培养心肌细胞中的表达明显降低；发现干扰HOPX表达可以抑制原代培养大鼠心肌细胞的凋亡，而过表达HOPX可以促进原代培养大鼠心肌细胞的凋亡；机制研究发现HOPX招募HDAC2导致GATA4去乙酰化，进而下调抗凋亡因子Bcl-2的表达而促进心肌细胞凋亡；且敲低HOPX表达可以抑制大鼠的心肌梗死。 (2) 揭示了miR-499-5p在心肌梗死过程中对心肌细胞凋亡的调控机制：发现miR-499-5p在梗死区心肌组织和缺氧诱导的新生鼠原代培养心肌细胞中的表达明显降低；过表达miR-499-5p可以减少原代培养心肌细胞的凋亡，而敲减miR-499-5p表达可以促进原代培养心肌细胞的凋亡；且过表达miR-499-5p可以通过减少心肌细胞的凋亡从而减少大鼠心肌梗死模型的梗死面积；生物信息学和荧光素酶实验证实PDCD4是miR-499-5p的调控靶点。 (3) 我们还开展鼻咽癌相关研究，发现鼻咽癌组织中基因的3'端非编码区存在选择性腺苷多态性，从而影响基因表达；以及抑癌基因TIPE3在鼻咽癌中显著高甲基化，导致其表达降低，从而促进鼻咽癌的增殖和转移，且发现TIPE3高甲基化鼻咽癌患者的预后较差。 4. 创见与创新 本项目完成了原计划研究目标，申请人以第一/通讯作者身份发表SCI论文3篇，分别发表于Oncotarget、J Exp Clin Cancer Res、J Biomed Sci杂志；参加国内学术会议2次。该研究首次开展HOPX和miR-499-5p在心肌梗死过程中对心肌细凋亡的调控作用和分子机制，为研发防治心肌梗死的心肌保护药物提供了新靶点和新思路。 5. 社会经济效益，存在的问题 研究结果在国际期刊发表SCI论文3篇，为心肌梗死治疗提供了靶点和思路；本项目属于应用基础研究，不产生直接社会经济效益。 6. 历年获奖情况 无 7. 成果简介要向社会公开，请不要填写商业秘密内容 揭示了HOPX和miR-499-5p在心肌梗死过程中心肌细胞凋亡中的作用和调控机制，为心肌梗死治疗提供了潜在靶点和思路。