本课题是2019年广东省科技厅立项资助的重点领域研发计划项目。出生缺陷可致残或死亡，严重影响儿童生命质量。针对出生缺陷已取得了一定的研究进展，但其发病机理复杂、个体化差异大，如何将临床表型与组学数据进行管理，实现患者精准诊断、治疗和预防，仍是目前的难点。本项目基于广州市妇女儿童医疗中心前期已建立的出生缺陷专病队列，联合中山大学附属第一医院、中山大学孙逸仙纪念医院、南方医科大学南方医院建立规范化、信息化的多中心广东省重大出生缺陷疾病队列及生物样本库，为出生缺陷疾病的发病机制探索、风险精准预测和精细化个体治疗提供强力支撑；通过开展基因组学研究，分析高危环境因子与遗传因素对出生缺陷疾病的作用，构建基于多组学数据预测出生缺陷的模型。结合临床表型与组学大数据开展重大出生缺陷疾病发病风险分析，实现患者精准诊断、治疗和预防。研究团队通过开展出生缺陷疾病系列临床转化应用研究，发现多种有临床价值的生物标志物，部分有望应用于疾病早期临床诊断，通过设计开发治疗产品，改善患儿生存质量，提高家庭生活质量；项目建成的广东省重大出生缺陷数据平台，通过设立门户网站，提供数据概览、资源检索、申请流程、成果展示等基本功能，促进科研合作交流和应用转化，助力出生缺陷疾病的精准诊断、治疗和预防；建成的广州出生队列基因组数据库应用网站，为研究人员提供了在不公开原始基因数据前提下，实现科研数据共享和分析的研究方式。项目期间累计发表SCI论文13篇，主译或参编(译) 著作7部，支撑国家级项目共12项，申请或授权发明专利6项，软件著作权3项，参与临床指南/规范、标准撰写5项，引进人才5人，培养博士研究生7名，硕士研究生10名，课题组团队晋升高级职称1名，晋升副高级职称3名，课题组成员的整体科研水平得到了提升。这些成果将为儿童重大出生缺陷疾病领域的医疗科研带来巨大的社会效益。