课题来源与背景:
慢性肾炎是内科的常见、多发病,患者多有不同程度的蛋白尿、血尿、水肿及高血压,大多数最终出现不同程度的肾功能损害。长期以来,三七黄芪配伍在中医临床中广泛应用于防治慢性肾炎,也是我院肾内科通过多年临床和实验筛选而制订的基本方药。既往研究表明,两味药合用可抑制肾小球系膜细胞的过度增殖,延缓肾纤维化,防治肾小球硬化,有效改善慢性肾炎患者的临床症状及肾功能。然而三七、黄芪中哪些成分起作用、药物的体内过程如何等问题尚未解决,制约了其合用优势的阐释,亟需进行深入研究。前期研究中,对三七、黄芪的体外化学成分进行了初步研究,初步整理了各单体药物化学成分的质谱学信息;并经过初步的体内研究发现,三七皂苷类、黄芪皂苷类及黄酮类成分为其主要入血成分。
中药指纹图谱的建立是对中药进行综合宏观分析的可行手段之一,能较为全面地反映中药及其复方,成为国内外广泛接受的一种中药质量评价模式。但其同样存在一定的局限性,单纯的化学成分指纹图谱不能准确地评价中药的成分与其药效之间的相关性,无法从指纹图谱中解析某一峰或者某一段峰所代表的药理作用。运用现代分析化学技术,在了解中药配伍体内外化学成分的基础上,结合适宜的药效指标,探索中药物质表征的变化与药效的相关性,对于认识中药配伍的效用物质基础具有重要的方法学意义。
研究目的与意义:
本研究采用液质联用技术,结合现代药理学方法,通过色谱指纹图谱与药效评价相结合,旨在同时获得含药血清中化学成分变化特征及肾小球系膜细胞增殖抑制活性之间的相关性,寻找和辨识三七、黄芪配伍治疗慢性肾炎的药效相关成分。通过建立质谱学分析方法,拟对三七、黄芪配伍给药后体内外指纹图谱进行检测,根据精确相对分子量信息及多级质谱裂解行为,比较体内外指纹图谱的化学成分差异,观察含药血清化学成分及其代谢产物的变化特征,探讨三七、黄芪配伍后体内化学成分变化与肾小球系膜细胞增殖抑制活性的对应关系。
创新点如下:
(1) 三七、黄芪两味药是治疗慢性肾炎的常用药材,已有较广泛的化学及药理研究基础,但缺乏二者配伍使用后协同增效的物质基础及机制研究内容。中药配伍是我国传统中医用药的重要理论基础,选择对慢性肾炎有突出治疗作用的三七黄芪组方为研究对象,采用现在的化学分析手段及药理研究方法,顺应中药现代化发展的需要。
(2) 本项目利用液质联用技术,血清药理学方法,研究并探讨组方配伍给药后含药血清指纹图谱与系膜细胞增殖抑制活性的相关性,为拓宽慢性肾炎的新药研发提供实验依据。 |