| 1.课题来源与背景：广东省科技计划项目“CCM3介导的血管内皮细胞-周细胞相互作用对脑海绵状血管畸形发生的影响及防治策略”（项目编号：2015A050502018）。本项目是建立在全面综合分析国内外大量相关研究工作的基础上以及我们前期的研究基础上提出的。研究报道CCM3 基因突变的脑海绵状血管畸形患者提前发生颅内出血，且表现为多发病灶，CCM3 基因突变病人的严重程度远高于CCM1/CCM2 基因突变的病人，表明CCM3 突变在脑海绵状血管畸形发生发展过程中起着极其重要的作用。我们前期实验结果表明，周细胞特异性CCM3 基因缺失小鼠具有和内皮细胞特异性CCM3 基缺失小鼠类似的CCM 样表型，提示CCM3 调控血管内皮细胞-周细胞的相互作用并对维持神经血管单元内血管的完整性起至关重要的作用。 我们新近的研究发现CCM3 调节细胞内吐作用，且CCM3 与内皮细胞内吐分泌蛋白Ang-2 分泌水平相关；初步的抗-Ang-2干预可抑制小鼠CCM 表型。因此，我们从CCM3-UNC13B-内皮细胞胞吐- Ang-2 分泌-周细胞粘附/解离-抗 -Ang-2 干预这一主线进行研究，既有理论依据，又有前期的实验基础，切实可行。
2.研究目的与意义：海绵状血管畸形（CCM）是发生在中枢神经系统的一种血管错构畸形。目前，对于无症状的CCM的治疗尚无好的治疗手段，且现有的机制研究未能全面揭示CCM可变的表型。故探索CCM的发病机制，寻找更特异靶点，是目前迫切需要解决的问题。本研究从分子—细胞—动物-人群多层面系统揭示CCM3介导的内皮细胞-周细胞相互作用在脑海绵状血管畸形发生中的作用和分子机制，探寻特异靶点防治措施，为CCM的防治提供新的策略。
3. 主要论点与论据：近年来，研究证实了3个重要的CCM 致病基因：CCM1、CCM2和CCM3。研究发现CCM3基因突变或缺失与CCM的发病时间和严重程度密切相关。机制研究进一步揭示CCM3除了和CCM1、CCM2形成复合物介导小GTP酶、Integrin等信号通路外，还介导多种独特的分子信号通路。申请者通过构建多种可诱导的CCM3基因缺失的小鼠模型，发现CCM3调控血管内皮细胞-周细胞的相互作用并对维持神经血管单元内血管的完整性起至关重要的作用，但其作用机制尚未明了。本项目拟从CCM3-UNC13B-内皮细胞胞吐- Ang-2分泌-周细胞粘附/解离这一主线解析CCM3介导内皮细胞-周细胞相互作用的分子机制。
4. 创见与创新：应用抗Ang-2干预，探寻脑海绵状血管畸形新型防治策略。
5. 社会经济效益，存在的问题：通过与国际著名大学合作研究，揭示CCM发生的分子机制，在国际著名专业学术刊物发表高质量研究论文。
6. 历年获奖情况：无 |
