课题来源于广东省科技计划项目，项目编号2014A020212152，经费10万元。

课题背景：

间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）是呼吸科临床诊疗中常见的一类弥漫性肺疾病，发病机制仍不明确，临床治疗效果欠佳，许多患者到后期都可引起弥漫性肺纤维化，最终出现呼吸功能衰竭而死亡。临床上如能找到抑制或逆转肺纤维化的方法，将大大改善间质性肺疾病患者的预后。

目前已建立了成熟的肺纤维化动物模型进行肺纤维化发病机制及各种干预手段的研究，其中气道内滴注博来霉素（Bleomycin, BLM）诱导的大鼠纤维化模型，因技术简单，模型成熟，耗时较短，成本经济，是目前国内外最普遍使用的肺纤维化动物模型之一。

巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）是一种多功能性的细胞因子，它可以抑制巨噬细胞游走，趋化炎症细胞在局部聚集，并促进炎症因子、炎症介质的释放，造成炎症损伤。此外，MIF还可拮抗糖皮质激素的抗炎作用。近年来的研究显示，MIF除具有促炎及免疫调节作用外，还广泛参与到肿瘤、代谢性疾病、动脉硬化、器官纤维化等疾病的发病中。

MIF在肺纤维化发生发展中的作用及相关机制尚不明确。研究显示，抑制MIF表达可以减轻肺纤维化的程度，但其作用机制是通过减轻炎症反应来实现还是抑制MIF即可产生抗纤维化作用，目前还有争议。

2. 研究目的与意义。

本研究首先通过MIF特异性shRNA抑制MIF表达，观察其对人肺成纤维细胞增殖和迁移力的影响；其次在不同时间进行MIF抑制，观察其对大鼠肺纤维化的保护作用是否不同，从而探讨MIF的致纤维化作用相关机制。通过本研究可进一步明确MIF在肺纤维化发生发展中的作用及相关机制，为下一步研制针对以MIF为靶点的抗纤维化药物提供实验理论基础。

3. 主要论点与论据。

主要论点：MIF有望成为抗纤维化治疗的新靶点。

论据：抑制MIF表达可减缓人肺成纤维细胞HFL1的增殖及降低其迁移能力；无论是在造模的第1天还是在第14天抑制MIF表达，均有减轻大鼠肺纤维化程度的作用，且两者效果相近，提示抑制MIF表达不仅有预防肺纤维化的作用，还有治疗肺纤维化的作用。

4. 创见与创新。

本项目首次对比在不同时间点进行MIF抑制对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的抗纤维化效果，在研期间未见国内外同类研究工作报道。

5. 社会经济效益，存在的问题。

社会经济效益：我们已应用研究结果在实用医学杂志发表论文1篇；1篇文章投稿American Journal of Physiology-Lung Cellular And Molecular Physiology（医学2区/呼吸科1区杂志，IF：5.464），已在线发表。另一篇SCI文章也已在线发表在Redox Biology（医学1区杂志，IF：11.799）。

本项目中青年科技人员及研究生组成主要研究团队，研究期间项目成员中晋升教授/主任医师2名、副教授/副主任医师1名，培养博士研究生1名，硕士研究生1名。

存在问题：本研究未进一步对抑制MIF表达后通过何种机制减缓HLF1的增殖及降低其迁移能力进行研究，也未能对抑制MIF表达后通过何种具体调控途径而发挥抗纤维化作用进行研究。下一步可针对这两方面进行进一步研究。

6. 历年获奖情况。

无。