②研究目的与意义:中暑诱发肺血管内皮糖萼损伤造成内皮细胞功能异常，继而增强放大炎症级联反应。本研究以“内皮受损”协同联动 “炎症失控”形成中暑急性肺损伤为主要思路，通过体内和体外展开实验，从分子、细胞、动物和临床等水平，探讨肺血管内皮糖萼在中暑急性肺损伤发病机制中的作用和地位，分析血管内皮糖萼作为中暑急性肺损伤防治新靶点新方向的可能性。

③主要论点与论据:第一，细胞研究内容结果显示：1.热应激联合LPS刺激破坏了肺血管内皮细胞的糖萼结构，加速糖萼主要成分硫酸乙酰肝素酶蛋白多糖（HSPG）、人多配体蛋白聚糖1（SDC-1）和硫酸乙酰肝素（HS）的崩解；增加凝血因子vWF和内皮素1的释放；粘附因子VCAM-1、E选择素的表达增加和连接蛋白occludin的表达减少；细胞内ROS和炎症含量增加；血管内皮细胞超微结构明显损伤，细胞凋亡明显增加。 2.肝素酶（HSPE）预处理破坏肺血管内皮细胞的糖萼结构，可加剧血管内皮细胞在上述热联合LPS打击中的损伤；3.普通肝素通过保护肺血管内皮细胞的糖萼结构，改善热联合LPS打击血管内皮细胞模型功能活性的异常。第二， 动物实验内容结果显示：中暑后，大鼠肺组织病理损伤加重；电镜下观察肺血管内皮细胞损伤严重；肺功能明显变差；肺组织血管通透性增加。血清中的HSPG浓度增加，肺血管内皮细胞的糖萼SDC-1和GPC-1明显脱落；肺血管内皮vWF、VCAM-1和E-selectin蛋白表达升高，而occludin蛋白表达明显减少；肺组织中TNF-α和IL-6水平显著增加，HPA的过表达，细胞凋亡加重以及MDA水平升高。与中暑组大鼠相比，乙酰肝素酶预处理明显加重上述指标变化，肝素和血必净注射液可有效改善上述指标变化。第三，对临床数据的分析表明，DIC的存在与中暑患者较高的死亡风险密切相关，EGCX损伤与临床凝血障碍直接关系仍需实验进一步分析。结合细胞学及动物学实验已明确肺血管内皮糖萼结构功能异常是中暑诱发急性肺损伤的关键发病机制,与炎症级联反应、纠正凝血紊乱和循环障碍密切相关。

④创见与创新:第一,本研究立足重症中暑炎症反应产生机制,探讨血管内皮糖萼在这种病理生理过程中作为关键分子机制的可能性,研究策略具有全面性、系统性、可靠性和可重复性,目前未见相关类似报道。第二,研究成果可为重症中暑提供特异高效的防治措施和药物治疗新把点,具有重要的临床价值,也符合转化医学研究原则。

⑤社会经济效益:相关研究理论成果得以推广运用,既补充完善高温中暑的诊疗规范,又为临床救治重症中暑提供理论基础和实验依据,提高临床救治重症中暑成功率,减少因重症中暑所致死亡及伤残。本项目实施过程中,共培养硕士研究生2名、科研骨干1名。所获成果共发表SCI论文4篇,CSCD核心期论文2篇,获国家实用新型专利2项。