既往国外研究表明，他莫昔芬可减轻高风险绝经前及绝经后女性的乳腺癌风险且在他莫昔芬积极疗法停止后几年仍持续，他莫昔芬减少了约50%的乳腺癌，因此它莫昔芬预防作为乳腺癌的预防药物已经写进乳腺癌预防的指南与专家共识。一项meta分析显示选择性雌激素受体调节剂（SERMS，包括他莫昔芬、雷诺昔芬、法乐通等药物）总共减少了38%的乳腺癌发病风险。在随访的第一个10年里，接受了5年治疗的女性每增加42名就可以预防1例乳腺癌。但也有证据表明，选择性雌激素受体调节剂也增加了子宫内膜癌、血管栓塞等其他疾病的风险。因此探索无明显毒副作用的中医中药治疗方法已经提上议事日程。

 

二、技术原理及性能指标：

通过Gail-2模型与Tyrer-Cuzick模型筛选乳腺癌高危人群，以及临床手术切检病理确诊为乳腺非典型增生、导管内乳头状瘤病、小叶原位癌的妇女，纳入临床随机对照研究，经过随机分配形成两个组，即消癖颗粒组以及他莫昔芬组，分别给药，消癖颗粒组（治疗组）：给予3年的消癖颗粒及他莫昔芬模拟安慰剂药片口服。 他莫昔芬组（对照组）：给予3年他莫昔芬及消癖颗粒模拟安慰剂冲服。月经期停服所有药物。首次服药在月经干净后第3天开始服药。服药过程进行定期的随访和必要的知识宣讲，提高依从性，指导填写用药随访表。每年追踪随访1次。观察患者罹患乳腺恶性肿瘤（包括浸润性和非浸润性癌）的发病率。研究消癖颗粒起作用的主要机理指标是否为肿瘤巨噬细胞(TAMs)分泌CXCL-1细胞因子。次要结局指标：匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)观察表、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表 (SAS)；其他效应指标：免疫6项，性激素检测等，二组间发生乳腺浸润性癌患者的肿瘤特征（包括大小、分级、免疫组化等）的异同； 研究过程中注意观察用药不良反应并进行质量控制。

 

三、技术的创造性与先进性：1.采用临床治疗乳腺增生的中成药，开展中药复方制剂阻断与逆转乳腺癌癌前病变、预防乳腺癌的临床研究。

2.从免疫微环境的角度揭示消癖颗粒预防乳腺癌的作用和分子机制，丰富了肿瘤干细胞的外源性信号调控途径，有可能发展乳腺癌高风险人群的一级和二级预防新手段，促进了中医药的科学转化，有助于开发新型肿瘤干细胞靶向策略；

3 .通过构建基于 CXCL-1 为靶点的高通量药物筛选体系，应用生物活性靶向追踪分离技术揭示消癖颗粒的有效成分，为完善消癖颗粒的质量标准提供了物质基础和科学依据，也推动了中医药产品的转化升级。

 

四、技术的成熟程度，适用范围和安全性；

1.消癖颗粒可改善患者睡眠情况，提高生活质量。

2.消癖颗粒可显著改善患者免疫功能。

3.乳腺癌高危妇女服用金蓉颗粒前后可明显降低血清的CXCL-1的值，有预防乳腺癌发生的作用趋势，起到改善患者的临床预后的作用，证明CXCL-1是消癖颗粒预防乳腺癌可能的作用机制。

4.消癖颗粒与对照组均可安全服用，无明显肝肾功能损害。

 

五、应用情况及存在的问题；

消癖颗粒已经上市，更名为金蓉颗粒，在广大乳腺疾病患者当中应用受到欢迎，但是为保证疗效，技术加工颗粒浓度偏高，部分患者出现口干等证候，嘱多饮水可以缓解。整体价格偏高，患者若长期服用存在一定的经济压力。

 

六、历年获奖情况：消癖颗粒已获国家专利证书：一种治疗乳腺增生病的中药组合物及其制备方法（ZL 200510034765.8）；

林毅乳腺病“中医药周期疗法”理论的传承与应用 教育部 2019 科技进步奖 二等奖

中医药周期疗法治疗乳腺增生病的临床应用 中华中医药学会 2017 科学技术奖 二等奖

林毅 中华中医药学会 2020 李时珍医药创新奖

基于治未病思想的“消癖颗粒”防治乳腺增生病及乳腺癌的新药开发 广东省中医院 2017 科技成果奖 一等奖

乳腺炎性疾病“燮理阴阳、立法衡通”的理论创新与临床应用 广东省中医院 2019 科技成果奖 二等奖