课题来源：广东省省级科技计划项目。

课题背景：细菌耐药性问题已成为全球普遍关注的公共卫生安全问题。耐药基因/耐药菌出现后，可在人群、动物和环境间传播。其中，农业中抗菌药物的广泛使用，尤其是畜禽养殖业中抗菌药作为预防用药或饲料添加剂的大量使用，被认为是造成细菌耐药形成和扩散的重要原因之一，畜禽动物被认为是耐药菌/耐药基因的重要来源和储存库。因此，对畜牧业耐药性的监测及防控是遏制细菌耐药性的重要部分。但目前，畜禽源耐药率逐年上高的原因未明，特别是重要耐药表型的产生机制尚未清楚。

 

2. 研究目的与意义

本研究拟监测畜禽病原菌耐药性，研究细菌耐药性产生和传播机制，挖掘病原菌新型耐药基因，为制定细菌耐药性防控策略提供数据基础。

 

3. 主要论点与论据

在本研究的耐药监测工作中，发现从食品动物源分离得到的大肠杆菌，对多粘菌素的耐药率在近几年的时间里逐年升高，迄今为止，有关细菌对多粘菌素耐药机制的报道，都是染色体突变介导的，但该耐药机制不足以解释逐年黏菌素耐药率上升的原因，因此推测可能存在质粒介导的耐药机制。为证实这一假设，选取对多粘菌素耐药率较高的某个猪场，对多粘菌素耐药大肠杆菌SHP45进行研究，果然发现了质粒介导的多粘菌素耐药基因，命名为mcr-1。MCR-1与类芽孢杆菌编码的磷酸乙醇胺转移酶有较高的同源性，属于磷酸乙醇胺转移酶，修饰细胞膜上的脂质A，导致黏菌素耐药。通过进一步检测mcr-1基因的流行情况，发现其已在食品动物和动物性食品大肠杆菌中广泛传播，mcr-1基因的携带率从2011年开始迅速升高，80%以上多黏菌素耐药菌是由mcr-1基因介导耐药，从分子机制上解释了目前国内多黏菌素耐药性迅速升高的原因。

 

4. 创见与创新

在国际上首次发现了质粒介导的黏菌素耐药机制MCR-1，确证了该蛋白的功能，并通过流行调查发现了mcr-1在人和动物中广泛传播，是介导大肠杆菌对黏菌素耐药的主要机制。质粒介导多粘菌素耐药机制的发现，丰富了耐药性产生理论，并从分子机制上解释了国内大肠杆菌对黏菌素耐药性升高的原因，为国内外黏菌素在畜禽使用政策的调整提供了关键依据。