心脏性猝死（SCD）是指由于各种心脏原因所致的突然死亡。SCD是急救医学工作中经常面临的一个危急状况，也是威胁人类生命安全的一个重大公共卫生问题。在经济发达国家SCD发生率尤高，据估计，美国SCD发生率达到50-100/10万人口。在我国一项由阜外心血管病医院牵头的多中心前瞻性系列研究（国家十五攻关课题）首次得出SCD发生率为41.84/10万，SCD总死亡人数高达54.4万/年，位居世界各国之首。SCD由于发病突然并且缺乏有效的预测手段，使得其防治工作十分困难。

2.研究目的与意义

（1）研究目标

①对中国广东汉族人群SCD 患者进行NRG-1 基因有关位点SNP 多态性分析，论证其与SCD 之间的相关性。

②提出NRG-1 蛋白在CPR 后的脑缺血再灌注损伤中同样具有神经保护作用的假说，并通过动物实验进行初步研究和验证，期望为脑复苏的系统救治工程提供一点新的启示。

（2）研究意义

近年遗传学研究方法的介入，为SCD的预防和干预研究带来了新的曙光。最新的一项研究发现，神经调节素-1（NRG-1）基因多态性与SCD的发生率增加具有相关性。NRG-1基因以往被发现是精神分裂症的易感基因，这项研究以非常规的方式揭示了以往未能认识到的“心-脑”在分子水平的相互影响。而另一些在蛋白层次的研究表明，NRG-1对动物的局灶性脑缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤具有神经保护作用。由于心脏骤停复苏后全脑的I/R损伤是影响心肺复苏（CPR）患者存活率的关键因素之一，那么NRG-1对CPR后的脑损伤是否同样具有神经保护作用？目前尚未见相关报道。本研究基于上述最新研究进展及问题，拟对NRG-1基因多态性与中国广东汉族人群SCD之间的相关性，以及NRG-1在心脏骤停后的复苏治疗中是否具有神经保护作用进行研究探索。

3.主要论点与论据

本研究成果预计广东汉族人NRG-1基因中rs10503929位点与SCD可能相关，待继续完成足够研究样本量后对结果进行统计学处理；本研究成果成功建立室颤法大鼠CPR模型，在给予侧脑室内注射NRG-1β干预处理后，证实海马区脑组织炎性细胞因子表达下降，提出应用NRG-1β对CPR具有脑保护作用。

4.创见与创新

（1）首次对国内人群（广东汉族人）SCD患者的NRG-1基因进行SNP分析，论证NRG-1基因多态性与SCD的相关性。

（2）提出可以建立和完善一种用于预测SCD高危人群的NRG-1基因型检测方法。

（3）探索CPR后脑缺血再灌注损伤过程中NRG-1表达的规律。

（4）研究在CPR中应用NRG-1β对炎症细胞因子表达的调控作用，探索了NRG-1β具有脑保护作用。

5.社会经济效益，存在的问题

（1）社会经济效益

目前成果已完成初步实验研究，总体达到各阶段的预设目标。广东作为经济发达省份，SCD的发生率高。由于对其预测和救治困难，患者的生存率低于国外先进水平[16, 17]。一旦在心脏骤停事件发生后，进行CPR急救的最终目的将是保护或尽可能恢复完整的脑功能，故脑复苏治疗是热点和关键。通过本研究若能明确本地区人群NRG-1基因变异与SCD之间的相关性，首先将为SCD的预测和防控工作提供有益帮助，并最终有益于减低SCD患者救治带给社会和家庭的沉重经济负担。

同时本研究通过动物实验模拟SCD发生时常见的室颤性心脏骤停，尝试采用NRG-1基因参与编码的蛋白NRG-1β进行CPR后脑保护治疗的实验研究，探索应用NRG-1β能否成为脑复苏系统治疗工程的一个有益环节，也将具有较好的社会、经济效益。

（2）存在的问题

①由于经费原因，本研究仍有部分检测指标尚未完成，课题仍有进一步深入研究的空间。但原计划申请的10万元经费资助，只获得资助5万元，期待未来得到更多经费支持。 

②研究成果仍要继续总结。目前本课题已录用发表论文4篇，其中中国核心期刊论文3篇，SCI论文1篇，获得实用新型专利1项。部分数据继续整理分析，相关文章正在撰写和投稿当中。

③建议：探讨NRG-1基因多态性与国内人群SCD的相关性以及相关NRG-1β蛋白在CPR 后脑缺血/再灌注损伤中脑保护是一项有意义的研究，有望在未来尝试建立一种预测SCD高危人群的NRG-1基因型检测方法，开拓NRG-1β的临床应用。在国内用于预测SCD高危人群和CPR 后脑损伤的脑保护新方法的研究中，继续深入本项目的研究无疑具有较大的科研价值及社会效益。

6.历年获奖情况

暂无。