| EV71病毒和CVA16病毒是引起手足口病的两个主要的病原体，两者交替流行或者混合流行，是引发手足口疫情的主要原因。EV71病毒的灭活疫苗已经批准上市，但是单一EV71病毒的疫苗预防是无法解决手足口病疫情。EV71病毒和CVA16病毒的双价疫苗是解决手足口病疫情的关键问题。本研究利用腺病毒重组技术将EV71病毒SP70中和抗原基因和CVA16病毒PEP55中和抗原基因插入至3型腺病毒六邻体上构建新的重组腺病毒疫苗，该病毒颗粒可以展示EV71病毒和CVA16病毒的中和抗原，能够刺激机体产生EV71病毒和CVA16病毒的中和抗体。
本研究利用腺病毒重组技术将EV71病毒SP70多肽和CVA16病毒PEP55多肽分别插入3型腺病毒六邻体的R1区和R2区构建新型的重组腺病毒，该重组腺病毒能够在病毒表面展示EV71病毒和CVA16病毒的中和抗原多肽。经过生物学特性测试发现，该重组腺病毒热稳定特性和生长曲线与正常的腺病毒相似。说明EV71病毒和CVA16病毒中和抗原的插入对腺病毒的特性影响不大，这可以保证重组腺病毒的生产效率。该重组腺病毒免疫小鼠，可以有效产生同时抗EV71病毒和CVA16病毒的中和抗体，EV71病毒的中和效价为1:128，CVA16病毒的中和效价为1:16。重组腺病毒免疫的抗体IgG亚型主要是IgG1、IgG2a、IgG2b。该重组腺病毒进行乳鼠攻毒保护实验显示，重组腺病毒的抗体对EV71病毒的保护率达到70%，对CVA16病毒的保护率达到20%。 |
