本成果系在原创新药发现[源自中药材牛蒡子的天然药物拉帕酚F（Lappaol F；简称LAF）具有抑制c-Myc、变异p53、MDM2等多种癌原蛋白表达和显著抑制人异种移植瘤生长]基础上，在广东省科技计划项目《多靶点抗肿瘤1类新药ALF的临床前关键技术研究》（编号2016A020217015）资助下完成的。本成果建立了LAF原料药和注射剂小试制备工艺和质控方法；在原创新药发现基础上，研究发现了LAF对宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌细胞中癌蛋白YAP表达的显著抑制作用，对YAP靶蛋白BIRC5、c-Myc、Bcl-2表达的抑制作用，对YAP的负调节因子14-3-3σ蛋白表达的增强作用。通过实验数据说明了LAF对YAP的抑制，是其调控c-Myc等多个靶蛋白、抑制肿瘤细胞增殖和迁移侵袭的关键基础；发现了LAF具有显著抑制CYP 2C8、2C19等药物代谢酶的活性，从而增进CYP底物类抗癌药生物利用度的潜在作用；通过体外hERG试验确定了LAF无心脏毒性。总体上完成了建立新药关键技术的预期目标。作为核心技术的LAF抑制肿瘤细胞生长的PCT发明专利，2018年和2019相继获得美国和中国授权； “Lappaol F, an anticancer agent, inhibits Yap via transcriptional and post-translational regulation”等论文反映了项目研究达到了该领域的国际先进水平。多靶点抗癌新药研发有利于多环节和更彻底地抑制癌细胞生长，也利于减轻和延缓癌细胞产生耐药性。研究成果为拉帕酚F作为多靶点抗肿瘤新药开发，提供了药学、主要药效学基础。