| ①课题来源与背景：间质干细胞（MSC）被广泛用于治疗各种疾病并取得良好疗效，但MSC具有不同的发育起源，不同亚群MSC分化能力和损伤修复能力不一，导致治疗效果不稳定，制约了其临床应用。申请人团队研究发现神经嵴来源的Nestin+ MSC亚群具有更强的免疫调节、旁分泌和损伤修复能力，但Nestin+ MSC缺乏特异表面标志物、治疗机制也远未阐明。
②研究目的与意义：本项目旨在建立神经嵴来源MSC临床级别的分离扩增体系并探讨其发育起源、损伤修复的细胞与分子机制，有望为MSC临床转化提供新的种子细胞来源和重要的理论依据。
③主要论点与论据：深入研究了基因（Atg7/8、SOX10）和环境因素（妊娠期高血糖、乙醇、感染）等对神经嵴MSC发育的影响和机制；解析了nestin在MSC功能维持中的作用机制；建立了多能干细胞来源神经嵴MSC的分化、分离、扩增和功能评价体系，探讨了神经嵴MSC体内损伤修复的分子机制，初步建立了神经嵴MSC的质量标准、质量评价体系和标准操作流程。
④创见与创新：首先发现神经嵴MSC具有更强的成骨和迁移能力，且在急性缺血性脑卒中等疾病的治疗中具有更好的疗效。
⑤社会经济效益，存在的问题：以细胞治疗为主的生物治疗已成为继药物、手术、放化疗以外的第四种治疗方式，被认为是难治性疾病的新希望，是全球各大医学、生物及药物研究中心进行临床治疗和产业开发的热点。谁能率先开发出用于临床的生物治疗新技术、新方法和新方案，抢占先机取得突破，就能获得该研究领域的制高点。间质干细胞（MSC）具有易于扩增、多向分化、造血支持、免疫调节等特性，在临床转化中有广阔的应用前景。目前MSC的国际注册临床试验超过1400项。然而，由于MSC起源于中胚层和外胚层神经嵴，其异质性导致治疗效果不稳定，因此研究不同亚群MSC的功能，筛选出起更强组织修复能力的MSC亚群具有重要的临床转化意义。本项目以神经嵴MSC为切入点，针对神经嵴MSC的发育谱系、特异标志、损伤修复机制开展深入研究。研究成果不仅有助于解析神经嵴来源MSC发育起源及组织修复的分子机制，建立神经嵴源性MSC临床级别的分离扩增技术，可以为临床提供全新来源的个体化种子细胞，为推动神经嵴源性MSC的临床转化应用提供重要的理论依据。
⑥获奖情况：获得2018年中华医学科技奖青年科技奖1项（间充质干细胞的治疗机制与转化应用研究）。
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