本研究运用现代分析、分离技术，透彻研究知母/黄柏化学物质的基础上，对知母/黄柏进入机体的化学成分(包括已知成分和未知成分及代谢产物)进行系统分析。采用UHPLC-LTQ-Orbitrap质谱分析技术，对知母/黄柏药对化学物质进行全成分分析，共鉴别了55个化学成分，主要包括皂苷类、生物碱类、黄酮类、有机酸类等，其中3个化学成分在该药对中首次被报道；选择9种代表性成分采用LC-MS/MS进行含量测定，发现不同配伍比例对药对知母-黄柏中有效成分含量产生影响。在此基础上，采用UHPLC-LTQ-Orbitrap XL高分辨质谱技术和LC-MS/MS分析技术，对知母/黄柏进入机体（正常和糖尿病模型大鼠）的化学成分（包括已知成分和未知成分及代谢产物）进行系统分析，结果在大鼠血浆中共鉴别了原型成分16个，其中检测的皂苷类、黄酮类、有机酸类成分共10个，来源于知母；检测的生物碱类成分6个，来源于黄柏；代谢产物11个，其中芒果苷类代谢产物6个，生物碱类代谢产物5个，正常组和糖尿病组大鼠所含成分种类无差别；黄柏碱、知母皂苷N、知母皂苷C、新芒果苷及芒果苷的药代动力学参数或体内分布在糖尿病大鼠发生明显变化。通过网络药理学研究方法，构建体内成分-靶点-通路网络，结果筛选出70个潜在作用靶点，药效物质主要为皂苷类和生物碱类化合物，其作用主要与PPAR、AMPK、Insulin、Neuroactive ligand-receptor interaction和Proteoglycans in cancer等通路有关，揭示了知母/黄柏多成分、多靶点、多途径发挥降糖作用的药效物质基础及作用机制。本研究已申请国家发明专利1项，发表文章10篇，其中SCI论文1篇，建立多项新的分析方法或制备方法，培养硕士研究生7名。

       本研究为进一步的降糖新药开发奠定研究基础，同时为提升知母/黄柏及其组方降血糖中药的质量标准提供参考，也为中药药效物质基础研究和中药复方现代研究提供了方法参考。研究过程中建立了多种多组分的定性、定量分析方法及未知物的鉴别方法，为其它同类研究提供一定的方法基础。由于本研究尚处于基础研究阶段，因此距离应用转化还有一定的距离。但知母/黄柏化学成分、体内过程、药效物质和作用机制等的进一步明晰，有利于该中药的更加合理使用，对指导临床医生合理组方用药，提高临床疗效有重要意义，从而产生一定的社会效益。