课题背景：肺癌是最常见的恶性肿瘤，分子靶向药物仅适用于EGFR敏感突变的人群，在EGFR野生型人群中疗效有限，其维持治疗研究尚未区分患者的EGFR基因状态。目前临床中常用的维持化疗药物毒副反应大，静脉用药不便利且价格昂贵，限制了临床的使用，因此，寻找经济、便捷的治疗方案是目前亟待解决的问题。替吉奥为治疗非小细胞肺癌的口服药物，消积饮是名老中医刘伟胜教授的经验方，有研究显示对可延长肺癌患者生存时间、提高生活质量，但两者在肺癌维持治疗中缺乏循证医学依据。前期研究提示EGFR野生型非小细胞肺癌患者的中医临床证候类型多表现为热证，而替吉奥口服后多出现瘀证。因此，中医证型可能为敏感人群的治疗方案选择提供参考，但目前尚无研究证实。

研究目的与意义：肺癌维持治疗是指一线化疗后在“观察及等待”阶段所接受的延续治疗，以期最大限度地延长患者的PFS及OS。目前主要是化疗药物和靶向药物的维持，但应区分EGFR基因状态。对于野生型患者而言，维持化疗可延长生存时间，但药物的毒副反应、费用及需静脉注射限制了临床应用。因此，寻找经济、便捷的治疗方案是目前亟待解决的问题。所以本研究采用中药消积饮联合替吉奥口服维持治疗，可望提高生存时间，减轻毒副反应及经济负担。

主要论点与论据：1）本研究发现消积饮、替吉奥和消积饮联合替吉奥维持治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效相当；2）本研究发现消积饮维持治疗IIIB/Ⅳ期非小细胞肺癌的患者生存质量优于替吉奥和消积饮联合替吉奥组；

3）本研究发现与替吉奥维持治疗IIIB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者治疗后生存质量下降相比，消积饮维持治疗前后生存质量无差异，且消积饮联合替吉奥有改善生存质量的趋势；4）本研究发现 IIIB/Ⅳ期非小细胞肺癌合并骨转移的患者接受消积饮联合替吉奥治疗的 mPFS 优于替吉奥单药治疗；5）本研究证实维持治疗 IIIB/Ⅳ期非小细胞肺癌中，维持治疗前中医证型与维持治疗后生存差异有关，“热证”和“瘀证”患者的疗效优于“寒证”患者。论据详见研究报告。

创见与创新：1）在维持治疗研究中区分患者的 EGFR 基因状态，并观察消积饮联合替吉奥在 EGFR 野生型患者维持治疗中的疗效现有的维持治疗研究尚未区分患者的 EGFR 基因状态。分子靶向药物仅适用于 EGFR 敏感突变的人群，在 EGFR 野生型人群中疗效有限。培美曲塞、吉西他滨等是常用的维持化疗药物，但毒副反应大，静脉用药带来不便利性，且价格昂贵，因此在临床工作中限制了其在维持治疗中作用。本研究创新性地将价格低廉、口服的消积饮、替吉奥用于特定的人群即 EGFR野生型非小细胞肺癌的维持治疗中，为这类患者的维持治疗提供循证医学证据。2）研究中药消积饮、替吉奥的联合维持治疗的疗效既往的研究仅观察了消积饮、替吉奥在肺癌治疗中的单独疗效，本研究考虑消积饮为抗肿瘤中成药，替吉奥为西医化疗药物，两者均副反应低，临床实践中两 者联合应用副反应低，耐受性好，可能进一步提高疗效，但缺乏循证医学证据。本项目首次研究了两者在肺癌中的联合疗效。3）研究将中医证型特征作为消积饮及替吉奥的疗效及生存的可能相关因素观察前期研究提示 EGFR 野生型患者的中医临床证候类型多表现为热证，替吉奥虽为西药，但临床观察患者口服后往往出现颜面、手足瘀黑、脱屑等瘀证表现。而消积饮具有清热解毒活血、健脾补肺益肾之功。根据中医基础理论分析， 两 药的疗效应与中医“寒”“热”“瘀”证型有关，但缺乏证据。本项目首次研究“寒”“热”“瘀”证型与

药物疗效的关系，为其临床应用提供循证医学证据 使中医“寒、热、瘀”证型可能为敏感人群的选择提供参考。

社会经济效益：本研究将为EGFR基因野生型非小细胞肺癌患者提供一种经济、便捷的维持治疗方法，并通过中医“寒热”分型为维持治疗药物的选择提供分层因素，减轻患者经济负担，提高患者生存质量，为肺癌的中西医结合治疗作贡献。

存在的问题：本研究中，将同样口服给药的化疗药物替吉奥作为对照组，而不是采用国际上标准的针对非小细胞肺癌一线治疗后维持治疗方案作为对照组，在消积饮疗效判断上信服力有所欠缺。

历年获奖情况：无。