心肌梗死后心衰是影响健康的重大疾病，近年来随着再灌注技术的发展，心肌梗死的死亡率逐年降低，而与此同时越来越多的患者正受到心梗后心衰的威胁。现代研究发现心肌梗死的修复过程及预后与心肌组织血管的功能状态密切相关，梗塞区内是否有血管迅速生成或残留血管是否重新开放，对于心梗后建立良好的侧支循环以改善梗死区血液供应及梗死区心肌的存活均具有非常重要的意义。治疗性血管新生是心梗后心肌修复的有效手段，深入研究心梗后心肌血管新生的机制及有效药物，可以为中医药防治心梗后心衰提供科学依据，同时从血管新生的角度阐述益气活血法则的科学内涵，是一个值得鼓励的方向。本课题组在国家自然科学基金的资助下，在这四年中对基于PI3K/Akt-NPY信号通路探讨补阳还五汤促进心梗后血管新生的分子机制进行研究。采用数据挖掘，通过里宾斯基五规则对补阳还五汤筛选出21个有效化合物，将所得21个活性化学成分Canonical SMILES编号输入Swiss Target Prediction数据库，根据其化学结构预测其针对Homo sapiens的潜在作用靶点，共得到656个BYHWD作用靶点。通过对靶点进行KEGG富集分析，结果显示补阳还五汤对于PI3K/Akt信号通路具有最多的基因数量（46个）参与。结果表明：补阳还五汤促进心梗后血管新生的分子机制与调控PI3K/Akt信号通路有关。运用心脏超声、HE染色、Masson三色染色、免疫组化、免疫荧光、Western-Blot、qPCR等实验技术验证补阳还五汤在体内改善心梗后心功能、促进心梗后血管新生，能显著促进心梗后心脏组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白（p-PI3K、p-Akt）及NPY mRNA的表达；在体外细胞实验中运用CCK8、EdU、qPCR、细胞划痕实验、血管形成等实验验证补阳还五汤能促进原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖、迁移、成环，能显著促进HUVEC细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白（p-PI3K、p-Akt）及NPY mRNA的表达。此外，通过腺相关病毒载体抑制小鼠心脏 NPY，进一步验证NPY在补阳还五汤促进心梗后血管新生以及与PI3K/Akt信号通路的关系。结果发现：抑制NPY表达后，心梗后小鼠血管新生能力显著减弱，更重要的是，补阳还五汤在体内改善心梗后心功能、促进心梗后血管新生的作用减弱。